Sci Adv：陈昶/赵德平/吴俊琪/唐昊合作研究发现METTL3-NFE2L3轴在肺腺癌中介导肿瘤干细胞特性和疾病进展

2025-04-27 iNature 等3家媒体报道 科研进展

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该研究由同济大学陈昶、赵德平、吴俊琪和海军军医大学唐昊合作完成，发表在《Science Advances》上。研究发现METTL3-NFE2L3轴在肺腺癌中通过调节肿瘤干细胞（CSCs）特性和疾病进展发挥关键作用。OV6+肿瘤细胞具有干细胞样特性，在主要病理反应不佳的患者中显著富集，并与联合治疗抵抗性相关。缺氧和HIF1α是驱动OV6+ CSCs形成的关键因素。METTL3通过N6-甲基腺苷依赖性方式稳定NFE2L3 mRNA，上调NFE2L3并激活WNT信号通路，维持干性。此外，OV6+肿瘤细胞促进M2巨噬细胞浸润和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的形成。靶向METTL3可有效消除OV6+ CSCs并抑制肿瘤进展。STM2457与顺铂的联合用药克服了化疗抵抗性，重塑TME，为提高新辅助联合治疗的疗效提供了有前景的见解。这项研究揭示了肺腺癌中CSCs的作用机制，为开发新的治疗策略提供了重要线索。（摘要由动脉网AI生成）