武汉病毒所周溪/任玉洁团队在HSV-1免疫逃逸机制与抗病毒治疗研究中取得进展

2025-04-27 生物谷 等1家媒体报道 科研进展





打开微信“扫一扫”
点击右上角分享按钮

中国科学院武汉病毒研究所周溪/任玉洁团队在《Cell Reports Medicine》上发表研究，揭示了HSV-1编码的UL38蛋白通过拮抗宿主STING信号通路逃逸免疫反应的分子机制，并基于此开发了一种靶向UL38-STING互作界面的多肽药物L4P。该药物在动物感染模型中展现出显著的抗病毒效果，为HSV-1及相关疾病的治疗提供了新策略。HSV-1是一种广泛感染人类的病原体，可引发多种严重疾病，全球约38亿人感染。现有抗病毒药物如阿昔洛韦存在耐药性问题。研究发现，UL38通过直接结合STING，阻断cGAMP与STING的结合，抑制STING-TBK1-IRF3复合物形成，从而抑制干扰素及下游抗病毒基因的表达。通过构建UL38关键结构域缺失的突变病毒，证实其复制能力和致病性显著降低。进一步设计的多肽L4P能特异性破坏UL38-STING互作，恢复STING介导的免疫应答，在细胞和动物模型中表现出与阿昔洛韦相当的抗病毒效果，并具有良好的安全性。L4P通过“解锁”病毒抑制的宿主免疫反应实现抗病毒效果，理论上规避了病毒产生耐药突变的可能。（摘要由动脉网AI生成）