Cell：新发现，一种介导PROTACs进入肿瘤的重要分子

2025-04-21 医药速览 等2家媒体报道 科研进展

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4月17日，Cell期刊发表了一项关于CD36介导的蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）内吞作用的研究。该研究揭示了CD36作为膜受体在细胞摄取PROTACs及其他大分子药物中的关键作用，并提出了一种通过化学修饰增强PROTACs与CD36结合的方法，从而提高药物的效力和生物利用度。实验中，研究人员使用生物素探针技术鉴定出CD36是与PROTACs相互作用的关键膜蛋白。在细胞外，PROTACs由CD36介导内化形成小窝并被内化成囊泡，随后被EEA1和Rab5识别并锚定在早期内体上。经过脂肪酸水解后，PROTACs被释放出来，未被识别的囊泡则携带着CD36和PROTACs回到细胞表面进行下一轮获取。优化后的PROTACs通过化学修饰增强了与CD36的结合，并在与E3泛素连接酶之间添加了可裂解键，提高了其在细胞内的渗透性和效果。这项研究为开发更高效的肿瘤治疗药物提供了新的策略。（摘要由动脉网AI生成）